La principal festividad de Amatitlán es la Tradicional y Bicentenaria Feria de la Cruz, en honor al Niño Dios de Amatitlán, que se celebra entre la última semana de abril y la primera de mayo, siendo el día principal el 3 de mayo.

Aunque esta feria no es titular —ya que no lleva el nombre de la ciudad ni fue fundada directamente en honor a la Santa Cruz o al Niño Dios— se ha consolidado como una celebración central para la comunidad. Durante la feria se organizan diversas actividades deportivas y sociales, incluyendo bailes populares, desfiles de inauguración, juegos mecánicos, desfiles hípicos, jaripeos, ventas de golosinas, concursos de Chirín, procesión acuática y múltiples manifestaciones de algarabía.

Uno de los eventos culturales más destacados es la gala de premiación de los Juegos Florales Nacionales, organizada por la Casa de la Cultura Domingo Estrada, que resalta el talento artístico y literario de la región.